Morricone trabalhou até o fim de sua vida tendo ganhado seu primeiro Oscar competitivo aos 87 anos, pela música que fez para Os Oito Odiados de Quentin Tarantino de 2016. Ele finalmente ganhou a estatueta depois de ter sido indicado em outras cinco ocasiões. Em 2007 ele foi agraciado com um prêmio honorário da Academia.

Morricone criou a trilha sonora de filmes dos mais diversos gêneros: do terror ao drama, policial, comédia e ficção científica. Seu nome sempre estará ligado aos temas épicos que fez para os faroestes de Sergio Leone. Foi ele quem escreveu a trilha para a chamada "Trilogia dos Homem Sem Nome" (também conhecida como a Trilogia dos Dólares). Ele também trabalhou com o cineasta em Era Uma Vez No Oeste (1968) e Era Uma Vez Na América (1984).

Em Hollywood, Ennio, teve uma frutífera parceria com Brian De Palma, trabalhando em três de seus filmes, incluindo Os Intocáveis de 1987. Outro grande parceiro foi Giuseppe Tornatore, com quem teve uma parceria de quase trinta anos, começando com Cinema Paradiso de 1988.